是以皮肤进行性水肿、硬化，最后萎缩为特征的自身免疫疾病，累及多脏器。本病可分为局限和系统性硬皮病(又称系统性硬化症)两型，后者又可分为肢端型和弥漫型硬皮病两种类型，它们可表现为皮肤损害、雷诺现象(RP)、系统损害、CREST综合征、重叠综合征等，其表现症状可不同。
(1)血沉(ESR)测定:增快，显示疾病处于活动期。
(2)血激素类测定:血皮质醇和脑垂体分泌的促肾上腺皮质激素水平可降低，尿17-酮类固醇、17-羟皮质类固醇也可降低。
(3)免疫学检测:①抗Scl-70抗体测定:近40%的系统性硬皮病患者可为阳性，但在弥漫型硬皮病中可达75%阳性，故抗Scl-70抗体测定对弥漫型硬皮病有很高的诊断价值。②抗着丝点抗体测定:约80%以上的CREST综合征和不到10%的弥漫型硬皮病患者该抗体为阳性，约25%的原发性RP为阳性，故抗着丝点抗体对CREST综合征具有较高的诊断价值。③抗核仁抗体测定:在用间接免疫荧光抗核抗体(IFANA)测定中，许多结缔组织病都可出现一定的阳性率，但在系统性硬皮病中出现阳性率最高，其阳性率在20%1:2以上，同时伴抗Scl-70抗体阳性。④抗线粒体抗体测定:约25%的系统性硬皮病患者此抗体为阳性，其中CREST综合征约占79%。⑤抗核糖核蛋白(RNP)抗体等测定:约20%以上的本病患者中可测到RNP，可在半数以上患者中可测到抗内皮细胞抗体，多为免疫球蛋白M(IgM)型，但系统性红斑狼疮(SLE)多为免疫球蛋白G(IgG)型。⑥RF等测定:约有50%的本病患者RF为阳性，但滴度比类风湿性关节炎低得多。还有，在疾病初期，免疫球蛋白(Ig)、冷球蛋白、循环免疫复合物(CIC)等也可升高或为阳性。
(4)毛细血管镜等检测:甲皱襞毛细血管镜检测，大多数患者的视野模糊、水肿、血管袢数目显著减少、血管支明显扩张和弯曲、血流迟缓、有出血。患者的正常和受累皮肤，在感觉时值的测定中，感觉时间均延长，是正常人的5～9倍。
(5)组织病理学检查:早期，真皮间质内水肿，胶原纤维分离，上层小血管周围有轻度淋巴细胞浸润，随后，真皮和皮下组织胶原纤维增生、增厚、胶原肿胀、透明性变和均质化;血管周围和胶原纤维间质内有淋巴细胞和组织细胞浸润，以后逐渐减少，弹性纤维破坏，基质增加;血管壁水肿、增厚、管腔狭窄，甚至阻塞。最后，表皮及附属器萎缩，皮脂腺萎缩，汗腺减少，真皮深层和皮下组织钙盐沉着。内脏组织病理变化，为间质及血管壁的胶原纤维增生、增厚及硬化。
毫米/小时(mm/h)
男性为0～15毫米/小时，女性为0～20毫米/小时
(1)增快:常见于各种炎症、结核病和风湿病活动期、组织损伤、贫血和高球蛋白血症、恶性肿瘤等。
(2)减慢:常见于红细胞增多症、严重肝损害、脱水及使用抗炎药物等。
微摩/24小时尿(μmol/24h尿)
2岁前，≤3.5微摩/24小时尿；2～6岁，≤7.0微摩/24小时尿；6～10岁，3.5～14.0微摩/24小时尿；14～16岁，17～42微摩/24小时尿；成人男性，23～76微摩/24小时尿；60岁以上男性，可低至3微摩/24小时尿；成人女性，21～52微摩/24小时尿。
(1)增高:可见于肾上腺皮质功能亢进(如库欣综合征)、肾上腺性变态综合征、肢端肥大症、男性睾丸间质细胞瘤，女子多毛症时也可增高。
(2)降低:肾上腺皮质功能减退、脑垂体前叶功能减退、男性性功能减退、营养不良、贫血、感染、神经性厌食、结核、肝病、糖尿病等。
纳克/升(ng/L)
放射受体法:晨55(10～80)纳克/升，晚35纳克/升。
(1)升高:见于原发性艾迪生病、肾上腺性变态综合征、库欣综合征、肾上腺癌、肾上腺瘤等。
(2)降低:见于席汉综合征等。
纳摩/升(nmol/L)
RIA法:一日24小时内变化较大，上午8～9时为210～342纳摩/升，下午3～4时为77～181纳摩/升，午夜0时为64～130纳摩/升。
(1)增高:见于库欣综合征、胰腺炎、妊娠中毒症、甲状腺功能减退、肝病、哮喘危象、男子女性化等。
(2)降低:见于艾迪生病、垂体功能减退症、肾上腺切除术后等。
微摩/24小时尿(μmol/24h尿)
男性21.0～34.6微摩/24小时尿，女性19.4～28.6微摩/24小时尿
与血浆皮质醇同。
(1)增高:见于肾上腺皮质增生症、库欣综合征、胰腺炎、妊娠中毒症、女子男性化等。
(2)降低:见于肾上腺皮质功能减退症、艾迪生病、垂体功能减退症。
血清为阴性
冷球蛋白阳性，见于巨球蛋白血症、各种淋巴瘤、自身免疫病及某些感染性疾病。
血清抗补体法:为阴性；PEG沉淀比浊法:血清浊度值等于或小于8.3。
阳性或比正常值增高，可见于慢性活动性肝炎、流行性出血热、麻风、登革热、疟疾、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。
酶联免疫法:阴性
混合性结缔组织病，核糖核蛋白抗体(Anti-RNP)阳性率大于95%，并出现高滴度；系统性红斑狼疮(SLE)的阳性率为40%左右，其他结缔组织病阳性率较低。
免疫荧光法:≤1:5(阴性)
阳性，常见于原发性胆汁性肝硬化、慢性肝炎活动期，阳性率可达90%以上；肝硬化阳性率为30%左右。
致敏胶乳凝集试验:为阴性；间接血凝试验:小于1:40；酶联免疫吸附试验:P/N小于2.1。
类风湿因子阳性率，类风湿性关节炎为52%～92%(多在70%左右)，恶性贫血、皮肌炎及硬皮病为80%，自身免疫性溶血为75%，慢性肝炎为60%。正常人阳性率为2%～5%，随年龄增长有增高趋势。
新出血点在10个以下。
新出血点超过10个，为毛细血管脆性试验(又称束臂试验)阳性，提示毛细血管脆性增加，可见于过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、血小板无力症、维生素C缺乏、维生素P缺乏等。
阴性。
阳性，见于硬皮病患者的血清中，阳性率为30%～70%。
阴性。
阳性，见于系统性硬化症(PSS)，抗硬皮病-70抗体(Anti-SCL-70抗体)阳性率为58.9%，特异性高达100%。
阴性。
阳性，见于系统性硬化症(PSS)及系统性红斑狼疮。